Comme nous tous, la jeune Riley est guidée par ses émotions ! Joie, Peur, Colère, Dégoût et Tristesse vivent au Quartier Cérébral, le centre de contrôle de l'esprit de Riley. Le jour où Riley part vivre à San Francisco avec ses parents, c'est la panique dans le Quartier Cérébral ! Malgré les efforts de Joie pour rester positive, les autres Emotions se disputent pour définir la meilleure façon d'aider Riley à surmonter tous ces changements.