Le Grand Duduche est un lycéen blond, grand et maigre, avec de petites lunettes rondes, ne portant que des jeans et toujours chaussé de baskets. Il ressemble par bien des aspects à un autoportrait de Cabu. Cabu raconte dans un documentaire de Didier Lannoy que c'est Goscinny qui lui a suggéré de trouver un nom au Grand Duduche et d'en faire un personnage central.

C'est un potache paresseux et irrévérencieux, évoluant dans un lycée de garçons typique de l'Éducation nationale d'avant 1968. Les personnages récurrents de la série sont le Proviseur (un fonctionnaire solennel et sûr de lui), la fille du proviseur (dont Duduche est amoureux sans être payé de retour) qui habite avec son père dans l'établissement, Monsieur Borgnolle, professeur de latin, le pathétique pion Belphégor (un loser barbu à écharpe qui rêve de gloire académique et littéraire et publie à compte d'auteur des romans sous le pseudonyme de Félix Potin), Momo le bon copain (un petit frisé un peu enveloppé).

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