À San Francisco, un criminel supprime avec cruauté et sadisme des couples de jeunes mariés durant les premières heures de leur lune de miel. Une jeune inspectrice est en charge de l'enquête. Elle se fait aider de sa meilleure amie, médecin légiste, d'une journaliste, ainsi que de l'adjointe du procureur, afin de stopper l'assassin qui semble insaisissable. Toutes quatre décident de créer "le Murder Club Féminin". En faisant fi de leurs supérieurs hiérarchiques qui les freinent, et en enquêtant hors de leurs heures de travail, elles vont réussir, grâce à leur ténacité et leur finesse, à assembler peu à peu les pièces de cet horrible puzzle... À San Francisco, Lindsay Boxer, jeune inspectrice de la criminelle, vient d'apprendre suite à un contrôle de routine qu'elle souffre d'une grave maladie du sang qui nécessite un traitement long et contraignant. Dans la même ville, dans un luxueux hôtel, confortablement installés au sein de leur splendide suite, David et Mélanie ne se doutent pas que leur nuit de noces va basculer dans l'horreur et qu'ils vont mourir victimes d'un monstre d'une rare cruauté...