Avant la disparition de Peter Parker, je jeune Miles Morales menait une existence normale et s'apprêtait à entrer dans un nouvel établissement scolaire. Mais la morsure d'une araignée lui confère un jour d'incroyables pouvoirs arachnéens. L'adolescent est alors plongé dans un monde qu'il ne comprend pas, avec pour seuls guides son instinct, son meilleur ami Ganke et son sens des responsabilités. Sera-t-il à la hauteur de l'héritage de Spider-Man ?